I. INTRODUCCIÓN

La doxiciclina es un antibiótico usado comúnmente en veterinaria para el tratamiento de infecciones por bacterias y micoplasmas. En animales de abasto, está indicada para rumiantes, cerdos, pollos y pavos, pero no debe administrarse en aves durante la puesta o rumiantes en lactación.

Se trata de un antibiótico semi-sintético de la familia de las tetraciclinas, derivado de la oxitetraciclina. Es un antibiótico bacteriostático, ya que inhibe la síntesis proteica, pero también puede alterar la permeabilidad de la membrana citoplasmática en organismos susceptibles.

Tiene un amplio espectro de acción que incluye bacterias gram negativas y gram positivas, clamidias, rickettsias, micoplasmas, leptospira, anaplasma y espiroquetas.   Además, como es más soluble que otras tetraciclinas, puede penetrar en áreas como las articulaciones (líquido sinovial), el sistema nervioso central y los ojos.

II. ESPECTRO DE ACCIÓN

Lista de microorganismos sensibles a la doxiciclina:

1. Bacterias gram negativas

• Acinetobacter spp.*
• Bartonella bacilliformis
• Brucella spp.
• Campylobacter*
• Enterobacter aerogenes
• Escherichia coli*
• Francisella tularensis
• Haemophilus spp.
•  Klebsiella spp.*
• Moraxella
• Neisseria gonorrhoeae
• Pasteurella multocida
• Salmonella*
• Shigella spp.*
• Staphylococcus
• Vibrio spp.
• Yersinia pestis

2. Parásitos

• Balantidium coli

3. Bacterias gram positivas

• Bacillus anthracis
• Streptococcus spp.*

4. Anaeróbicos

• Clostridium spp.*
• Fusobacterium fusiforme
• Propionibacterium acnés

5. Otras bacterias

• Nocardiae y otros Actinomyces
• Borrelia recurrentis
• Brachyspira spp.
• Chlamydophila spp.
• Chlamydia spp.
• Fusobacterium
• Mycoplasma pneumoniae
• Rickettsiae
• Spirocheta
• Treponema spp.
• Ureaplasma urealyticum

Algunas cepas de los microorganismos marcados con (*) muestran sensibilidad intermedia o resistencias a la doxiciclina. Por ello, especialmente en bacterias gram positivas y gram negativas, es importante realizar un antibiograma previo a la administración del antibiótico.

III. SENSIBILIDAD DE MICROORGANISMOS DE ORIGEN ANIMAL

La sensibilidad de distintos microbios de origen animal a la doxiciclina ha sido evaluada en múltiples estudios, seguidamente se citan algunos de ellos.

III.1. Microorganismos sensibles

a) Mycoplasma spp.

M. synoviae es responsable de la sinovitis infecciosa en pollos y pavos, y causa considerables pérdidas económicas a la industria avícola. También se asocia a infecciones del tracto respiratorio y decomisos por aerosaculitis, además de causar infecciones subclínicas.

La doxiciclina es eficaz para eliminar Mycoplasma spp. gracias a su elevada capacidad de penetración (liposolubilidad). Lo corrobora un estudio realizado en Holanda, donde la doxiciclina fue eficaz para erradicar M. synoviae en una granja de broilers [1].

b) Brucella

La brucelosis es una enfermedad contagiosa del ganado que tiene importantes consecuencias económicas. Se caracteriza por la existencia de abortos o falta de reproducción.

En un estudio realizado en Irán con distintas especies del género Brucella se observó que todas las muestras microbianas recogidas de rumiantes fueron sensibles a la doxiciclina. Dichos resultados indican que la doxiciclina fue el antibiótico más eficaz contra Brucella [2].

A pesar de la demostrada eficacia del antibiótico, el tratamiento de brucelosis en animales es poco recomendado debido a la necesidad de erradicar la enfermedad [3].

c) Pasteurella multocida

Es la bacteria responsable del cólera aviar, la rinitis atrófica en cerdos y de la septicemia hemorrágica en vacuno.

En un estudio realizado en Hungría con aislamientos de P. multocida obtenida de aves (20) y cerdos (36) se observó que P. multocida es susceptible a la doxiciclina, ya que únicamente se un 3% de las cepas obtenidas de porcino demostraron resistencia (ver tabla 1) [4].

TABLA 1. S = sensibles; I = sensibilidad intermedia; R = resistentes. (Sellyei et al. 2009)

Los resultados difieren de los obtenidos en un ensayo realizado en Índia con P. multocida de aves con cólera aviar, ya que un 56.91% de las cepas demostraron ser sensibles al antibiótico (ver tabla 2) [5].

TABLA 2. (Shivachandra et al. 2004)

La doxiciclina puede combinarse con tiamulina para obtener un efecto sinérgico contra P. multocida y Mycoplasma [6].

Resumen: Microorganismos sensibles

• La doxiciclina ha demostrado ser eficaz contra Mycoplasma spp. de origen aviar.

• La doxiciclina es eficaz contra Brucella aislada en rumiantes.
• Existen variaciones en la prevalencia de resistencia a la doxiciclina en  P. multocida de origen aviar.

III.2. Microorganismos que han demostrado marcada resistencia

a) Salmonella

La salmonela, aparte de ser una bacteria causante de zoonosis alimentarias en humana, es uno de los responsables de la hepatitis tóxica infecciosa aviar.

Según un estudio realizado en China en 2008 con muestras procedentes de aves en incubadoras, granjas y mataderos, existen múltiples cepas resistentes a la doxiciclina (ver gráfica 1, fuente: [7]).

Gráfica 1.

El porcentaje de cepas resistentes de S. enteritidis es inferior que en S. indiana (56.9% y 97.85%, respectivamente). No se observan diferencias significantes en microorganismos obtenidos de distintos orígenes (granja, incubadoras o matadero).

b) Streptococcus gallolyticus

Las especies de Streptococcus causan infecciones oportunistas en aves. Los signos varían según la especie, pero las presentaciones comunes incluyen septicemia, peritonitis, salpingitis y endocarditis.

Se ha observado elevada prevalencia de resistencia a la doxiciclina en cepas de S. gallolyticus obtenidas de aves, incluso en aves sanas, probablemente debido a la administración de este

antibiótico a animales que no presentan signos de enfermedad (ver gráfica 2) [8].

Gráfica 2.

c) Clostridium perfringens

Es el responsable de la enteritis necrótica, una de las enfermedades entéricas de mayor importancia en broilers. Ha demostrado elevados niveles de resistencia a la doxiciclina (98%) en aislamientos en broilers [9].

e) Escherichia coli

Es el causante de una enfermedad muy importante en avicultura que supone una de las principales causas de enfermedad, mortalidad y pérdidas económicas en las granjas avícolas. También en porcicultura causa diarreas graves post-destete y en lechones recién nacidos.

La susceptibilidad de E. coli a la doxiciclina depende altamente de la cepa. Los resultados de diversos estudios de prevalencia de resistencia en E. coli aislados en aves varían ampliamente: 70.12% [10]; 58.3% [11]; 16.98% [12];  por lo que es necesario realizar un antibiograma previo a la administración del antibiótico (ver gráfica 3).

Por otro lado, la doxiciclina ha sido capaz de erradicar un brote de colisepticemia en una granja de broilers [13].

Gráfica 3.

f) Brachyspira hyodysenteriae

Es el agente causal de la disentería porcina, enfermedad de gran importancia en todo el mundo.

El 80.9% de los aislamientos en cerdos mostraron sensibilidad intermedia a B. hyodysenteriae en muestras obtenidas de casos clínicos en Suecia [14]. Corroboran dichos datos los resultados de un estudio realizado en Polonia, donde se observó una prevalencia de sensibilidad intermedia-resistencia del 90.5% [15].

En un estudio en Estados Unidos, la prevalencia en Brachyspira varió según la especie (ver gráfica 4) [16].

Gráfica 4. Distribución de la concentración mínima inhibitoria (MIC) de distintas especies de Brachyspira (Mirajkar, Davies, and Gebhart 2016).

En cambio, en microorganismos aislados de gallinas ponedoras no se observaron resistencias a la doxiciclina [17].

Resumen: Microorganismos que han demostrado marcada resistencia

• Múltiples cepas de Salmonella enteritidis y S. indiana obtenidas de aves demuestran elevada prevalencia de resistencia a la doxiciclina, el porcentaje de microorganismos resistentes varía según el serogrupo.
• La prevalencia de resistencia a la doxiciclina, incluso en aves sanas, es elevada. A pesar de ello, la sensibilidad en S. gallolyticus aislado de mamíferos sanos es elevada.
• El porcentaje de C. perfringens de origen aviar resistentes a la doxiciclina es elevado.
• El porcentaje de E. coli resistentes a la doxiciclina varía ampliamente en función de la cepa.
• Variación de la eficacia según la especie de Brachyspira hyodysenteriae: se observan elevados porcentajes de resistencia en B. hyodysenteriae de origen porcino, mientras que los de origen avícola demuestran ser susceptibles.

IV. CONCLUSIONES

La doxiciclina es un antibiótico eficaz contra una amplia variedad de agentes infecciosos, ya sean gram positivos, gram negativos, aeróbicos o parásitos.

La eficacia de este compuesto sobre bacterias y micoplasmas de origen animal es elevada, como se ha demostrado contra Mycoplasma spp., Brucella y P. multocida.

A pesar de ello, se ha observado la aparición de resistencias en distintos microorganismos (Salmonella, S. gallolyticus, Clostridium, E. coli y Brachyspira), dependiendo del serogrupo, cepa y especie de origen, por lo que conviene realizar un antibiograma previo a la administración del tratamiento.